COLLAGENASI CLOSTRIDIUM HISTOLYTICUM L'Investigation for Maximal Peyronie's Reduction Efficacy and Safety Studies I e II (IMPRESS I e II).¹²¹ Sono stati arruolati 832 pazienti ,il trattamento è stato condotto in doppio cieco, controllato con placebo. Le principali differenze di protocollo rispetto alla fase 2b includevano la modellazione del pene a casa da parte di tutti i pazienti tre volte al giorno per 6 settimane dopo ogni ciclo di trattamento. I cicli di trattamento sono stati estesi fino a 4 cicli a distanza di 6 settimane l'uno dall'altro, con ogni ciclo costituito da due iniezioni a distanza di 24-72 ore. I pazienti dovevano interrompere i cicli di iniezioni se la curvatura del pene si riduceva a meno di 15° in qualsiasi momento o se il trattamento non era più indicato. I criteri di inclusione e di esclusione sono stati leggermente modificati rispetto allo studio di fase 2b: sono stati arruolati solo pazienti con PD stabile da oltre 12 mesi, mentre sono stati esclusi tutti i pazienti con disfunzione erettile refrattaria agli inibitori della PDE5. La riduzione media della curvatura del pene è stata maggiore nel braccio trattato con CCh, con 17° (riduzione del 34%) rispetto al placebo, con 9,3° (riduzione del 18,2%). A differenza dello studio di fase 2b, gli studi IMPRESS hanno evidenziato punteggi PDQ combinati e una maggiore metodologie. Visti i risultati e la forza di evidenza di livello 1b degli studi IMPRESS, la FDA ha approvato Xiaflex per i pazienti affetti da PD con almeno 30° di curvatura del pene nel dicembre 2013.

Cenni di collagenasi clostridium hystoliticum e utilizzo nella malattia di la peyronie

La collagenasi di Clostridium histolyticum (Xiapex® o il più recente Xiaflex) sono gli unici farmaci approvati da dicembre 2013 dalla Food and Drug Administration (FDA) negli Stati Uniti e dal 2015 dall’European Medicines Agency (EMA) per il trattamento di uomini adulti affetti da IPP, che presentino una placca palpabile e una curvatura di almeno 30 gradi all’inizio della terapia.¹²² Il farmaco è costituito da due diversi tipi di collagenasi (AUX-I e AUX III).¹²³ L’iniezione della collagenasi in una placca può determinare la rottura enzimatica della stessa, percepibile già durante la somministrazione, con riduzione della curvatura del pene nel periodo successivo,¹²⁴ con l’aiuto di manovre peniene.

Un trattamento completo prevede fino a un massimo di 4 cicli (Nel nostro studio ne sono state effettuate un massimo di 3). Ogni ciclo prevede un’iniezione e una procedura di modellamento del pene nel periodo seguente.

Il modellamento va iniziato dopo 24 ore dall’iniezione. L’ intervallo tra i cicli di trattamento è almeno 6 settimane, durante i quali il paziente dovrà svolgere, in autonomia a casa, alcuni esercizi di modellamento sul pene. In particolare, 2 tipi di esercizi ogni giorno: 

Primo esercizio

con il pene eretto eseguire senza paura una rotazione inversa alla curvatura della durata di 30 secondi 

pausa 30 secondi e ripetere per 3 volte se l’erezione lo consente

da eseguirsi almeno 1 volta al giorno

Secondo esercizio

con il pene in stato di flaccidità afferrare il glande con la mano dominante e trazionarlo fino all’estensione 

 con la mano non dominante stringere il pene all’altezza della placca fibrotica come per “schiacciarla” per 30 secondi.

 ripetere dieci volte al giorno

L’iniezione di CCH deve essere eseguita da un medico adeguatamente addestrato alla corretta somministrazione. In tutti i pazienti l’effetto collaterale più presente è stato edema ed ematoma penieno riscontrabile in circa il 20% dei pazienti, nel quale non va posto il ghiaccio per interazione con l’enzima. L’ematoma nella totalità dei casi è auto-regredito senza esiti. Nella pratica clinica viene inoltre valutata la capacità erettiva con l’International index erectile function, che risulta migliorato in seguito al trattamento.¹²⁵

Paragrafo importante viene dedicato alla popolazione pediatrica, nella quale oltre a essere epidemiologicamente meno frequente la malattia, non sono stati condotti molti studi, ma nei pochi fatti viene confermata l’efficacia della collagenasi clostridium histolyticum come linea terapeutica iniettiva (al momento off-label), con effetti collaterali locali minimi autorisolventi, ed efficacia sovrapponibile all’adulto.¹²⁶